ENHANCE

Aufklärung der Biosynthese von Negamycin, einer Hydrazin-enthaltenden Verbindung

01.01.2024 bis 31.12.2026

Negamycin ist ein Naturprodukt, das aus Kulturen von Kitasatospora purpeofusca isoliert wurde. Es wirkt antibakteriell, insbesondere gegen ESKAPE-Bakterien (Klebsiella pneumonia, Enterobacter sp. und Pseudomonas aeruginosa), für die dringend neue Antibiotika benötigt werden. Es besitzt auch eine Stoppcodon-Leseaktivität und könnte daher zur Behandlung genetischer Erkrankungen eingesetzt werden, die durch Mutationen verursacht werden, die zu In-Frame Stoppcodons führen (z.B. einige Formen der Duchenne-Muskeldystrophie oder Mukoviszidose). In diesem Projekt wollen wir (I) das Negamycin-Biosynthese-Gencluster (BGC) genau definieren und charakterisieren, (II) den Biosyntheseweg von Negamycin aufklären, (III) den Mechanismus der Selbstresistenz des Negamycin produzierenden Stammes aufklären, (IV) die Produktion von Negamycin in ausreichenden Mengen für biologische Studien optimieren und (V) die Readthrough-Aktivität von Negamycin und seinen natürlichen Analoga gegenüber Nonsense-Mutationen weiter untersuchen.