VALUEKCNQ

Validierung der Wirksamkeit eines repurposed KCNQ-Öffners in In-vitro-, Ex-vivo- und In-vivo-Modellen von Entwicklungsenzephalopathien - Mausmodell und In-vivo Behandlung

01.06.2026 bis 31.05.2029

Neuronale Kv7.2-5-Kanäle (kodiert durch KCNQ2,3,5 Gene) spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation neuronaler Erregbarkeit. Mutationen in diesen Genen stehen im Zusammenhang mit einem breiten Spektrum von Epilepsie-Phänotypen, darunter schwere Entwicklungsstörungen und epileptische Enzephalopathien (KCNQ-DEE). KCNQ-DEEs manifestieren sich in den ersten Lebensmonaten und sind durch behandlungsresistente Anfälle und Entwicklungsverzögerungen gekennzeichnet. Anfälle bei Kindern mit KCNQ-DEE sprechen oft schlecht auf Antikonvulsiva an. Zudem gibt es derzeit keine Therapien für die neurologischen Entwicklungsstörungen. Aktivierung neuronaler Kv7-Kanäle ist ein validierter Mechanismus für die Behandlung von Epilepsie. 2017 erfolgte die Marktrücknahme des Kv7-Aktivators Retigabin (aus Sicherheitsgründen, die nicht mit seinem Wirkmechanismus zusammenhängen). In einem vorherigen Projekt (TreatKCNQ) haben wir nach neuen Kv7-Öffnern gesucht. Dies führte zur Identifizierung eines Wirkstoffkandidaten. Das Ziel ist es nun im Rahmen eines Konsortiums diese Substanz als klinischen Kandidaten für KCNQ-DEE zu entwickeln. Über KCNQ-DEE hinaus soll untersucht werden, ob auch bei anderen DEE-Formen, bei denen Hinweise auf eine Beteiligung von Kv7-Kanälen vorliegen, Wirksamkeit bestehen könnte.